Римегепант (Нуртек)

Особенности применения при мигрени

Мигрень представляет собой хроническое нейроваскулярное заболевание, характеризующееся приступами сильной головной боли, часто сопровождающейся вегетативными нарушениями.

В последние десятилетия терапия мигрени сместилась к таргетному воздействию на нейропептиды,  участвующие в развитии приступов.

Одним из ключевых препаратов этого направления является римегепант (торговое название Nurtec™ ODT).

Механизм действия и патофизиология

Основную роль в развитии приступа мигрени играет CGRP (calcitonin gene-related peptide — кальцитонин-ген-родственный пептид).

Это мощный вазодилататор, уровень которого резко возрастает в тригеминоваскулярной системе во время приступа мигрени.

Римегепант относится к классу гепантов — малых молекул, являющихся антагонистами рецепторов CGRP.

В отличие от моноклональных антител, которые связывают сам пептид, римегепант селективно блокирует рецептор, предотвращая:

- расширение сосудов твердой мозговой оболочки

- развитие нейрогенного воспаления

• передачу болевых импульсов по ноцицептивным путям уж в самой ЦНС.

Показания к применению

Препарат одобрен FDA, EMA.

 Абортивная терапия:

- купирование приступов мигрени у взрослых.

Профилактическая терапия:

- снижение частоты приступов при эпизодической мигрени.

Клиническая фармакология

Фармакокинетические параметры:

- лекарственная форма: таблетка, диспергируемая в полости рта (ODT) - не требует запивания водой;

- биодоступность: около 64%.

Прием жирной пищи может снижать скорость всасывания (увеличивается на 1–1.5 часа).

Метаболизм:

- преимущественно через изофермент CYP3A4. В меньшей степени — через CYP2C9.

Экскреция:

- период полувыведения составляет 11 часов.

Выводится преимущественно с калом (78%) и мочой (24%) в неизмененном виде.

Режим дозирования:

- купирование приступов: 75 мг однократно;

• максимальная суточная доза — 75 мг.

Профилактическая терапия: 75 мг через день (каждые 48 часов)

Сравнительная эффективность и безопасность

В плацебо-контролируемых исследованиях римегепант показал следующие результаты через 2 часа после приема:

- полное отсутствие боли (Pain-free): ~21% пациентов (против 11% в группе плацебо);

- устранение наиболее беспокоящих симптомов (тошнота, фотофобия): ~35% пациентов.

 Устойчивый эффект:

- у большинства пациентов сохраняется до 48 часов

Переносимость и побочные эффекты

Римегепант демонстрирует профиль безопасности, сопоставимый с плацебо:

- наиболее частая нежелательная реакция — тошнота (2%);

- в отличие от триптанов, препарат не вызывает вазоконстрикции, что делает его возможной альтернативой для пациентов с противопоказаниями со стороны сердечно-сосудистой системы (ИБС, неконтролируемая артериальная гипертензия).

Лекарственные взаимодействия и ограничения

Ввиду метаболизма через систему цитохромов, существуют значимые ограничения:

- ингибиторы CYP3A4 (например, итраконазол, кларитромицин) значительно повышают концентрацию римегепанта. Совместное применение не рекомендуется;

- индукторы CYP3A4: (например, рифампицин, фенитоин) снижают эффективность препарата.

Применения следует избегать

• ингибиторы P-gp: Могут повышать экспозицию препарата.

Противопоказания:

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 15 мл/мин);

- тяжелая печеночная недостаточность (класс C по Чайлд-Пью);

- повышенная чувствительность к римегепанту.

Место римегепанта в клинической практике

Препарат рассматривается как терапия второй линии для пациентов, которые:

- имеют противопоказания к триптанам;

- не отвечают на стандартную терапию (НПВС, триптаны);

- страдают от высокой частоты приступов, где существует риск развития лекарственно-индуцированной головной боли (ЛИГБ).

Важное замечание по ЛИГБ:

- на данный момент данные показывают, что использование гепантов не приводит к абузусной головной боли, что является существенным преимуществом при лечении пациентов с частыми приступами.

Выводы

Римегепант представляет собой важную опцию в арсенале цефалгологов, позволяя совмещать купирование и профилактическую терапию в рамках одного действующего вещества. Его применение обосновано при неэффективности классических протоколов и необходимости минимизации побочных эффектов, связанных с сосудистым риском.

Перед назначением препарата необходимо детальное изучение анамнеза пациента и оценка функции печени и почек.